近十多年来，虽然免疫疗法在癌症治疗领域不断取得突破性的进展，但不幸的是，只有大约20%的患者对这种免疫疗法产生临床疗效。

　　近日，发表在《Science Translational Medicine》上的一项研究表明，来自维克森林大学医学院的研究团队开发了一种针对实体瘤的纳米药物疗法，可以提高免疫治疗的成功率。

　　与血液肿瘤相比，大多数实体瘤有着更为复杂的肿瘤微环境（TME），导致它们对包括免疫疗法在内的传统癌症治疗方法没有反应。但最近，结合纳米颗粒的癌症免疫疗法正变得越来越有前景。三磷酸腺苷（ATP）是一种携带能量的分子，在接受抗癌治疗的肿瘤中含量很高，并通过一系列在肿瘤中高度表达的酶迅速降解为腺苷。TME中的腺苷含量过高会导致不良的治疗反应。ARL67156是一种酶抑制剂，可以防止ATP降解成腺苷；但由于其物理化学特性不稳定，导致无法单独进入实体瘤。

　　在这项研究中，研究人员开发了一种活性氧触发的纳米颗粒作为载体，不但解决了递送ARL67156的难题，还能使得其在实体肿瘤组织中有选择性地释放，进而调节肿瘤微环境中ATP的浓度，实现持久的抗肿瘤免疫反应。随后，他们在结肠癌、头颈癌和转移性乳腺癌小鼠模型中进行了测试。研究人员发现，纳米药物能显著抑制肿瘤生长，并延长动物生存期。接下来，他们还测试了纳米颗粒与抗PD-1抗体（一种常见的免疫疗法）结合使用后的治疗效果。结果显示，纳米颗粒疗法与抗PD-1疗法协同作用导致了很好的治疗效果。最后，研究人员利用结肠癌和乳腺癌患者肿瘤的三维体外模型对该纳米药物进行了评估，并观察到了类似的效果：通过抗癌免疫反应增强了肿瘤细胞的死亡。

　　该团队表示，这种纳米颗粒递送药物疗法在治疗人类癌症方面有潜在的转化力，并且还能提高现有疗法的有效性，这些发现值得进一步评估。

　　论文链接：

　　https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abh1261

　　注：此研究结果摘自《Science Translational Medicine》，文章内容不代表站观点和立场，仅供参考。

原文链接：https://www.most.gov.cn/gnwkjdt/202209/t20220922_182568.html
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