哺乳动物通过X染色体上调（XCU）来平衡X染色体和常染色体之间的剂量，以微调X连锁表达，从而维持基因组稳态。但对于XCU是如何实现及它在早期胚胎发生中的发育作用知之甚少。

　　 近日，发表在《Current Biology》上的一项题为“A small proportion of X-linked genes contribute to X chromosome upregulation in early embryos via BRD4-mediated transcriptional activation”的研究中，中国农业大学研究人员揭示了早期胚胎X染色体通过上调基因表达平衡性染色体与常染色体剂量的新机制。

　　 研究人员对早期胚胎转录组数据进行深度分析，首次发现XCU是伴随着合子基因组激活的进程启动和发生的，只有一小部分X染色体范围的X连锁基因对XCU有很大贡献，而不是X染色体范围。研究人员进一步发现了溴结构域蛋白4(BRD4）在启动附植前胚胎XCU中具有重要作用，BRD4缺失会导致XCU不充分，进而干扰囊胚线粒体功能并损伤胚胎发育潜能，此外，BRD4异常表达导致的XCU紊乱与胆管癌等疾病的发生密切相关。

　　 该研究揭示了XCU发生规律和调控机制，为了解XCU在发育和病理方面的作用提供了新的方向。

　　

　　 论文链接：

　　 https://www.cell.com/current-biology/fulltext/S0960-9822(22)01381-1

　　 注：此研究成果摘自《Current Biology》，文章内容不代表站观点和立场，仅供参考。

原文链接：https://www.most.gov.cn/gnwkjdt/202212/t20221216_183929.html
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