环状RNA（circRNA）在大脑中含量丰富，多种circRNA在功能上与缺血性脑卒中有关。血管修复被认为是改善缺血性脑卒中后长期预后的关键恢复措施。N6-甲基腺嘌呤（m6A）是真核生物信使RNA（mRNA）上最普遍的内部修饰，介导血管修复。然而，circRNA SCMH1（circSCMH1）促进血管修复的分子机制尚不明确。近期，东南大学和中国科学院昆明动物研究所的研究人员发现，CircSCMH1通过脂肪和肥胖相关蛋白（FTO）调控的m6A修饰增强血管修复。研究成果发表在《Nature Communications》期刊，标题为“FTO-dependent m6A modification of Plpp3 in circSCMH1-regulated vascular repair and functional recovery following stroke”。

　　研究人员首先通过光化学法建立小鼠与恒河猴缺血性脑卒中模型，然后分别注射靶向大脑并包裹circSCMH1的细胞外囊泡（EV-circSCMH1），研究结果表明，EV-circSCMH1能够有效促进缺血性脑卒中模型的血管修复，并且显著降低卒中模型小鼠脑部缺血诱导的m6A修饰，但不影响卒中后的FTO水平。进一步研究表明，CircSCMH1通过泛素化增加脑血管内皮细胞FTO从细胞质到细胞核的易位，导致血管生成相关基因Plpp3 mRNA的m6A修饰降低，从而抑制了内皮细胞中Plpp3的降解，使Plpp3编码的LPP3蛋白水平增加，促进血管修复。

　　总之，这项研究为circSCMH1促进卒中后血管修复的机制提供了新见解，并为治疗缺血性脑卒中的新药研发提供了新思路和新靶点。

　　注：此研究成果摘自《Nature Communications》期刊原文章，文章内容不代表站观点和立场，仅供参考。

原文链接：https://www.most.gov.cn/gnwkjdt/202303/t20230302_184911.html
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