由于种间差异，依赖动物试验来预测药物的临床疗效、毒理学等，会造成难以避免的预测偏差，最终导致大量药物开发失败。因此，开发能够准确评估和预测候选药物对人肝组织毒性和疗效的体外肝脏细胞模型迫在眉睫。源于人多能干细胞的人肝脏类器官(HLO)为此提供了一种潜在的解决方案。中国科学院上海营养与健康研究所研究团队通过诱导人多能干细胞定向分化，构建HLO作为药物性肝损伤模型，并用于筛选抗肝纤维化化合物。该研究成果于近日发表在《Cell Regeneration》，题为：Modeling drug-induced liver injury and screening for anti-hepatofibrotic compounds using human PSC-derived organoids。

　　研究人员构建了HLO，并验证了HLO可模拟多种表型的药物性肝损伤，如脂肪变性、纤维化和免疫反应等。使用对乙酰氨基酚、氟尿苷、甲氨蝶呤等工具化合物治疗后，HLO的表型发生变化，且与药物安全性试验中的临床数据一致。此外，HLO能够模拟转化生长因子-β（TGF-β）或脂多糖（LPS）处理诱导的肝纤维化。他们进一步利用HLO建立了抗纤维化药物的高通量筛选系统，筛选出伊马替尼等2种化合物显示具有明显的抗纤维化效果。

　　该研究显示HLO在药物安全性测试和抗纤维化药物筛选中的潜在应用。

　　

　　注：此研究成果摘自《Cell Regeneration》期刊原文章，文章内容不代表站观点和立场，仅供参考。

原文链接：https://www.most.gov.cn/gnwkjdt/202303/t20230331_185344.html
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