结直肠癌（CRC）已成为威胁人类生命健康的主要疾病之一。作为治疗转移性CRC的一线药物，化疗药物卡培他滨（Cap）具有肿瘤特异性毒性和高响应率等优势，但其血浆半衰期极短，有待开发能够有效延缓其血浆清除的递送系统以提高Cap的临床疗效。CRC的发生发展与肠道微生物群密切相关，以木聚糖为代表的益生元可以被益生菌消化代谢，提高肠道有益菌的比例，且自身具有良好的生物相容性，具备成为化疗药物递送载体材料的潜力。

　　近期，中国科学院上海药物研究所研究团队近期在《Nature Communications》发表题为“Combining gut microbiota modulation and chemotherapy by capecitabine-loaded prebiotic nanoparticle improves colorectal cancer therapy”的研究论文，展示了研究肠道菌群调控和化疗结合一体化抗结直肠癌的新发现。

　　研究人员合成了两亲性的木聚糖-硬脂酸偶联物（Sxy），Sxy在水中可自组装形成纳米粒，并将硬脂酸修饰的Cap包裹在纳米粒内核中，获得载Cap益生元纳米粒SCXN。研究结果显示，口服给药后，SCXN在胃部稳定，在肠道特定细菌的作用下，木聚糖逐渐降解，纳米粒解离并持续释放Cap，与游离药相比可减缓Cap被小肠吸收进入血液循环的速度，减慢清除，增加瘤内蓄积，提高肿瘤细胞杀伤效率。同时，木聚糖降解后提高了肠道益生菌比例，降低了致癌菌比例，增加了有益代谢物短链脂肪酸的含量。在荷CT26及MC38结肠癌小鼠模型中开展的药效评价结果表明，与游离Cap相比，SCXN口服后瘤内CD8+ T细胞数量增加，抗肿瘤免疫应答增强，肿瘤抑制率从5.29%提高至71.78%。此外，SCXN具有良好的生物相容性，可使结肠癌模型小鼠的中位生存期从14天延长至33.5天。

　　该研究开发的基于益生元的肠道菌群调节-化疗一体化纳米递送系统有望为CRC治疗提供新策略。

　　注：此研究成果摘自《Nature Communications》，文章内容不代表站观点和立场，仅供参考。

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